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光动力纳米开关化解肺癌耐药

2019-05-27 01:34:55 来源:健康报

  (特约记者杨静)针对肺癌靶向治疗耐药的难题,上海交通大学医学院肖泽宇课题组开发了一种光动力纳米开关。这种光动力纳米开关,可在肿瘤局部下调激活的旁路信号,并最终克服肺癌靶向药物吉非替尼耐药。相关论文近日发表在学术期刊《纳米快报》上。


  作为第一个被批准用于晚期非小细胞肺癌治疗的靶向药物,吉非替尼自上市以来临床疗效显著,但几乎所有患者都会在接受治疗9个月~12个月后发产生耐药。目前可以采用的方法,主要是利用针对激活的旁路信号开发单克隆抗体和小分子抑制剂,但在临床应用中,适用性窄,筛选制备过程复杂,易引起非靶标副作用。

  据介绍,该光动力纳米开关主要由硫化铜纳米粒组成,其进入体内后能在肿瘤部位大量富集;在近红外激光照射下,该纳米粒将光能转化为热能,促进铜离子的释放,加速类芬顿反应和哈伯—韦斯反应的进行,而在肿瘤内产生大量活性氧;活性氧可以作为信号分子抑制引起耐药的旁路信号通路,进而增加耐药肿瘤对吉非替尼的敏感性。在两种由旁路激活导致吉非替尼耐药的肿瘤动物模型中,均证实了光动力纳米策略对旁路信号的灭活作用,以及克服吉非替尼耐药的显著效果。此外,该光动力纳米开关仅在激光照射的肿瘤部位局部升高活性氧水平,从而避免了对正常组织的损伤,使得该策略简单、安全、可控。
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